永生化細胞系,可以檢測靶點的結合情況以及細胞的活性,但是2D細胞模型體外擴增有一定局限性,在傳代后容易喪失原腫瘤的遺傳異質性,容易發生優勢克隆選擇,且臨床相關性較低。人源性動物移植模型(PDX),是將腫瘤組織移植到免疫缺陷小鼠體內的腫瘤模型。主要問題有移植的成功率較低、構建成本高、周期長,對于藥物篩選的通量有很大局限性等。另外,免疫缺陷小鼠體內腫瘤微環境和人體有一定差距,移植的腫瘤組織還可能發生小鼠樣進化。
腫瘤臨床上可以推廣的藥篩模型必須能夠滿足三大基本要求包括需要在短時間內出具藥敏檢測結果、藥物篩查通量高、預測效果準確,而類器官在這三方面對比其他藥篩方法都顯現出了強勁優勢。
1.速度快
類器官構建成功率高以及培養速度快。常規來說,在類器官培養一周之后就可以進行藥篩。從樣本采集到出具藥敏結果的全流程已經可以很好地控制在2周之內。
2.通量高
從可篩查的藥物通量來說,利用類器官不僅可以在孔板上進行多種藥物的篩查,每個藥物還可以測試不同的濃度,多個實驗平行開展。
3.臨床相關性強
類器官用于癌癥藥篩的臨床相關性和預測有效性在多篇研究中都已經得到了較為充分的證實。Vlachogiannis G團隊在Science發表了腫瘤類器官體外藥敏測試指導臨床用藥的里程碑式研究,在71位轉移性胃腸道癌提取了110份組織構建了類器官,共測試了55種抗癌藥物。研究結果顯示,類器官藥篩達到了93%的特異性,100%的靈敏度、88%的陽性預測率和100%的陰性預測率,展現了極高的臨床相關性。
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